从外地媳妇冯晓琴大着肚子嫁到顾家算起，已经有十年了，而大姑姐顾清俞却一直提防着这个把“改变命运”写在脸上的女人。冯晓琴督促老公顾磊向双胞胎姐姐顾清俞借钱买房，却被顾清俞巧妙化解，还透露了自己买豪宅的计划。顾磊意外去世之后，姑嫂间矛盾不断升级，单亲妈妈冯晓琴几近绝望，但也由此开始了探索自身价值的过程。她靠自己的智慧与韧性，筹划敬老院“不晚”，并将其做大做强。顾清俞为了少女时期的梦，从闪婚到闪离，在现实与梦想中重塑了自己对生活的认知。两个女人从对立到相互理解，不管未来再多风雨，也会一起扛着这个家。
故事以1937年爆发的抗日战争为大背景，通过一个家族里不同人物归属不同组织的情况，反映了当时共产党，国民党同日本侵略者抗争，团结一心，把侵略者赶出中国的壮举。本剧以四姐妹的命运经历为主线，在一定程度上还原了历史的本来面貌，深度地挖掘了每个角色的内心世界。
以真实案件为基础，延用《原罪》第一部的纪实风格。故事以单元案件展开，并将两位主人公的命运、情感与案件深度交织，在个案中着重刻画“法医”的角色特性。作品着重凸显“三感”：节奏感、悬念感、宿命感。在短时长的快节奏叙事中，兼容高浓度的人物情感和沉浸式探秘快感。
1949年1月31日，北平和平解放，解放军某师参谋长冯天祥被任命为309办公室副主任。专门负责党中央和毛主席及民主人士的安全保卫工作，并协助中央准备建国事宜。与此同时，南京方面毛人凤任命老牌特工段云飞为新任北平站站长，命其找出中共中央和毛泽东住地具体位置，开展破坏活动。 段冯二人国共合作时期曾有过短期的合作，然而，段以为是冯杀了他的爱妻，对冯怀恨在心，要亲手诛之。 开国圣典正在紧张的筹备中，段云飞不断制造各种暗杀和破坏活动，制造紧张气氛，矛头直指冯天祥。冯天祥知道，不除掉段云飞，将会给开国大典埋下巨大隐患。 情报泄露，冯天祥决心查出隐藏在内部的特务。中共特工老李暴露被杀，蒋介石炸毁南苑机场，民间一度恐慌，冯天祥心急如焚。冯派干将林国生打入北平站内部，主动出击，成功瓦解段制造的北平暴动，缴获其电台，抓捕了段手下特务。李克农亲自电报毛人风。 儿子被绑架，下属牺牲，冯天祥不顾一切冲进敌人的防线，与段云飞当面对峙，二人百感交集。得知妻子非冯天祥所杀，段云飞举枪自杀。 敌人的阴谋被摧垮了，开国圣典在天安门如期举行。在毛泽东洪亮的嗓音下，五星红旗冉冉升起。
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女星楚竟夕为爱隐退，却遭未婚夫齐思秦背叛，她在婚礼上揭露其丑行后离开，事业陷入低谷。在经纪人闺蜜洋洋鼓励下，楚竟夕创立影视公司，并得到铁杆粉丝何铮的陪伴与支持，商业巨子傅斯年强势援助并表露深情，楚竟夕却在与何铮的并肩作战中暗生情愫。项目启动之际，齐思秦设局阻挠并暴露楚竟夕隐私照引发舆论。楚竟夕短暂沉淀后选择勇敢直面，公开反击，赢回事业与尊严，活出璀璨人生。
路念，大学毕业那年就继承了父亲生前创办的路森健身房。初出茅庐的她，缺乏管理和运营经验，面对同行竞争，经营每况愈下。眼看父亲的心血就要付之东流，她只好变卖房产，搬进健身房，带着仅剩的四位员工勉强维持经营。在她期身处无盼的生活死水里，因父子关系不和，赌气回国的富家公子萧穆远却与她不期而遇。
本是养在深闺中的前朝公主司徒静（张娜拉 饰）最大的爱好却是女扮男装，化身为龙少侠，在江湖中行侠仗义，也因此结识了一帮各行各业的朋友，人送外号“小龙虾”；身在朝中的年轻皇帝朱允（苏有朋 饰）虽然少年英雄，但无奈外有三藩势力庞大虎视眈眈，内有舅舅一手遮天，朱允没有施展拳脚的余地。因此，虽处庙堂之高，但心系江湖之远，他时不时微服私行，一方面是考察民情，一方面也是感受自由的气息。小龙虾和朱允就在江湖上相遇了，同时误打误撞进来的还有准驸马白云飞（吕行 饰）。三个人可谓不打不相识。于是一场场动人心魄的故事伴随着阴谋、亲情、爱情而展开…
苏年年（邢菲 饰）是拥有高超智商和远大理想抱负的学霸少女，一心想要考取清华大学，来实现自己的高考梦。哪知道，一场意外的交通事故导致苏年年在考场上发挥失利，最终，她和清华失之交臂，取而代之的，是苏年年完全瞧不上眼的群英机电大学。经过家人的竭力劝说，苏年年最终同意“自降身价”，进入了这所大学就读。
梁赞原为戏班伙头，自小随省城戏班大花脸黄华宝学习“咏春”功夫，因抱打不平，在满洲高手隆科贝克面前展现身手，引来高手向其师黄华宝挑战。黄华宝虽一再避战，最终仍被隆科贝克暗算重伤，梁赞愤然...
片警胡小玲（陈小艺 饰）与丈夫铁路干警江建平（张嘉译 饰）因生活缺乏激情协议离婚。胡小玲五年前抓捕的经济罪犯管军（孙红雷 饰）出狱后门庭冷落，亲朋背离。胡小玲担心管军再入歧途，让婆婆江大妈（张少华 饰）将房子租给管军，结果离婚的江建平只好另行租房，入住单身母亲郭芳（程愫 饰）家。 江大妈极力撮合胡小玲与江建平复婚，却发现在胡小玲与管军的频繁接触中，二人越走越近，终于结婚。婚后不久，管军的母亲（高秀敏 饰）从东北来探亲，家中五口人矛盾不断。而管军的狱友老虎（王双宝 饰）即将出狱，托管军照顾的女友妮可（黄曼 饰）却与侵吞管军公司的道上人物纠缠不清。与此同时，江建平与郭芳的关系也因郭芳前夫的介入出现危机，两个新家庭面临的挑战一个接着一个…
17岁的程苗苗（孙千饰）和16岁的程芽芽出生在林七油田采油一厂，家里三代都是油田职工，父亲程鹏飞是耳鼻喉科医生，母亲贾代玉是车队后勤，全家从西北搬迁到海边基地河坪镇。九十年代末，苗苗怀揣对外面世界的向往，拉着青梅竹马的发小李肆（翟子路饰）和闺蜜胡秋敏，打算利用高一暑假开启“去香港迎回归”的冒险行动，却出师不利。另一边，16岁的弟弟程芽芽上后山考古，差点被当成盗墓者。母亲贾代玉十分头疼，这对姐弟也开始了鸡飞狗跳的高中生涯。程苗苗陷入了和李肆的情谊危机，而弟弟程芽芽班上转来通缉犯的女儿袁山青，芽芽第一个站出来为袁山青抵挡了四面八方的敌意。孩子们在变化中迎来了成长。
徐冰（海清 饰），年过三十，单身，干练冷峻，不苟言笑，是五星级酒店粤海风的行政总厨，在后厨被大家尊奉为老大，是一个下属们既敬佩又惧怕的角色。时慧宝（小沈阳 饰），东北人，刑满释放人员，善良油滑，风趣幽默，厨艺精湛，走到哪里都能带来一片的笑声。这两个完全没有交集的人物却在命运的安排下走到了一起。二人先是分别占据两家饭店后厨，展开一连串厨艺和心计的大比拼。几轮较量之后，时所在的饭店改弦易张，他也带着手下转投粤海风门下。本就是性格相违，加上又是曾经的对手，一山不容二虎，徐冰自然和时慧宝继续展开较量。在这一过程中，两人各自经历着亲情和爱情的历练，彼此的隔阂也渐渐消除。
