本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
吴忧领证当天因为车祸放了男友鸽子，男友分手出国，吴忧伤心寄情工作，却与“大魔王”何西亚擦出火花，两人斗智斗勇成为欢喜冤家，吴忧发现他竟然是自己遭遇车祸时的救命恩人，勇敢追爱。
唐高宗开元年间，何仙姑出生在零陵一户普通的庄户人家，正逢吕洞宾、铁拐李等七仙欲在人间选一位品貌俱佳的女子度化为仙，他们选中了何仙姑。转眼何仙姑长大成人成为乡村郎中，她女扮男装陪师哥成名来京城参加乡试，结识了文武双全的京城美男子李如义。二人经过误会斗气，彼此产生了好感。何仙姑为了给百姓医病，毅然办起了药堂。林尚书和他的爪牙方御医频频刁难何仙姑，并加害李如义，何仙姑凭借才智化险为夷，并捉弄了他们。林尚书欲除掉何仙姑，向皇上建议收何仙姑为皇上的“贴身御医”，被何仙姑识破奸计。何仙姑惩恶扬善的举动博得百姓爱戴并欲回朝廷施展抱负，吕洞宾劝她还是随七仙在民间惩恶扬善,何仙姑听从了建议，随七仙去往蓬莱仙岛。
少年杜心五生性顽劣,后为徐矮师收为门徒,结识了安玉兰和关雪，也认识了宿敌龙渊，大婚当日，杜赴京刺杀慈禧。安自此留在杜家伺候婆母。刺杀失败后，龙渊带官兵穷追猛打，杜在关雪的帮助下逃亡日本。在日本杜加入同盟会，结识了一些革命党人，关雪和杜互生情愫。龙渊一路追到日本，和山本勾 结，要置杜为死地。清政府瓦解后，杜和关雪等人学成归国。杜内心愧对安，却还是放不下关雪。龙渊用计让杜参加国术比赛，导致杜受伤，在关和安的照顾下渐渐恢复。山本来到北平，再次和龙渊勾结，抓了关雪，以引出杜。为了救出安和关雪，杜被迫答应和龙渊比武……
1946年冬，天给娘在替女儿操办婚礼，新郎大宝意外失手打死了新娘，大宝娘感觉愧对天给娘，把女儿二宝许配给天给娘的儿子天给，二宝不从逃婚出走，三宝顶替姐姐嫁给了天给。八路军连长李森到大宝娘家养伤，居然是天给失散多年孪生兄弟，李森母亲方晨来探望李森，发现了天给，面对天给亲生母亲，天给娘痛苦不已，方晨感激天给娘对天给的养育之恩，她没有认下天给，忍痛离去。一次战役中天给与方晨再次相遇，天给误以为方晨要把他抢走，对方晨非常抵触，方晨痛苦不堪，此时又传来李森阵亡的消息，天给娘几经争扎，偷偷把天给留下，一个人回到村里，而方晨深知天给娘的痛苦，又把天给送了回来。为获取敌人作战计划，李森假冒天给打入到了敌人内部，不幸被发现，紧急关头，娘深明大义，忍痛用天给替代了李森，使得作战计划安全送出，天给却献出了年轻的生命。
31岁的林漾，工作得心应手却是个空巢女青年，正身处毫无波澜的生活死水中。24岁的陆正安，从小一起长大的邻家弟弟，突然学成归国闯入林漾的世界。24小时的全方位接触，彻底打乱了林漾的生活。林漾在陆正安的暖心呵护下，心理年龄“逆生长”变回了小女孩，两人牵手，一齐打怪闯关，朝幸福奔去。从弟弟到男友，从一起长大到一起变老，他为她长成大人，学会责任与担当，她因他变回小女孩，学会示弱与撒娇。生活虽苦，但好在有你这颗糖。
在许晓冬新游戏发布会这天，夜空中出现天文奇观“超级满月”。梦幻的月光之下，一个清新甜美的女生落在了许晓冬的怀里，这个女生就是雷初夏。雷初夏睁眼醒来，发现自己不仅在一个陌生地方，还失去了记忆。更悲催的是，她只能在许晓冬附近活动，一旦超出某个距离就会被拉回许晓冬身边，而且这个范围还在不断缩小！许晓冬欲哭无泪不得不和雷初夏朝夕相处，两个年轻人状况百出的生活就此展开。在不知不觉中，雷初夏和许晓冬已经习惯了彼此陪伴的日子，在许晓冬的帮助下，雷初夏找到了自己的身份和家人，同时找到的还有她大学时就在一起的男友卫宣禾。然而，面对陌生的“男友”，雷初夏并没有旧情复燃，她的心却不断地向许晓冬倾斜。许晓冬通过种种努力，最终帮雷初夏找回了真实的记忆，同时也找到了十年前许父被冤的真相。就当两人终于突破障碍决定在一起时，却再度面临不得已的分离，而这一别又将跨越10个满月之年......
任文秀因为家人与韩春梅邻里摩擦，到乡政府寻找工作。在这儿，她遇到了跟她人生有千般纠葛的几个人：退伍军人张霖，中学教师杨志刚，乡政府秘书李平，以及王丽。文秀“赌气”要“当官”，进入乡政府要工作，让张霖实在瞧不上，作为退伍军人的张霖，作风强硬正派，性格都硬的两个人，围绕着工作方式矛盾不断，两人虽然产生了不少误会，m.77mi.cc可张霖却在对文秀逐渐了解中喜欢上了她。巧合下文秀与杨志刚成婚，杨志刚的前女友王丽不仅在文秀的家庭上搅和，更是在工作上处处使绊子、排挤文秀。此时，张霖所在的渭河治理办正缺人手，文秀也不忍看着乡亲们再遭受渭河边洪水的威胁，她毫不犹豫的加入这个团队，并且在张霖的协助下，最终不仅使得百姓摆脱了洪水的威胁，更是在带领着乡亲们携手奔小康的同时，实现人水和谐，安居乐业的美好景象，任文秀也顺利的入了党。
年轻状元郎陆江来（侯明昊 饰）上任淳宁知县后屡破奇案，却因卷入一桩杀妻旧案，从官场新星沦落至绝境。濒死之际，幸得茶王之女荣善宝（娜扎 饰）搭救。两人联手整顿家族、开拓茶道，在茶园里缔结了一段爱情佳话。
因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
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林佳一（李小璐 饰）过着和父亲相依为命的生活，从小就生活在父亲无微不至的关心和保护下，林佳一性格任性而又天真，从来都不知道世间疾苦。眼看着林佳一即将变成一个不学无术的大小姐，父亲忍痛将女儿赶出家门，希望残酷的社会能够让林佳一获得历练。无处可去的林佳一在惹出了一连串的麻烦之后遇见了善良的快递员陈曦（张译 饰），陈曦一家人收留了林佳一。在陈曦的身上，林佳一看到了为了实现梦想而努力奋斗的快乐，领悟了唯有靠自己的双手获得的东西才有真正的价值。随着时间的推移，林佳一和陈曦之间亦产生了真挚的感情。然而，就在这个节骨眼上，林佳一的前男友黄在远（李智楠 饰）出现在了林佳一的面前
木讷的许三多（王宝强）没进军营，就因看见坦克时“举手投降”招来以“不抛弃、不放弃”精神闻名全团的“钢七连”连长高城（张国强）的反感，入营后，班长史今（张译）成为他的依靠，副班长也是老乡的伍六一（邢家栋）却因他的笨拙将其视为肉中刺。新兵训练结束后，许三多被分到偏远艰苦的后 勤管道维护班五班，一同来部队的老乡成才（陈思成）则去了钢七连。
